- 在線時(shí)間
- 251小時(shí)
- 注冊(cè)時(shí)間
- 2011-3-19
- 私房錢
- 11738
- 閱讀權(quán)限
- 31
- 積分
- 11333
- 帖子
- 1992
- 精華
- 1
- UID
- 5729726
- 私房錢
- 11738
- 寶寶生日
- 2011-04-04
- 積分
- 11333
- UID
- 5729726
|
【批準(zhǔn)文號(hào)】 注冊(cè)證號(hào)S20080056 【中文名稱】 七價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗 【產(chǎn)品英文名稱】 Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine(Prevenar) 【生產(chǎn)企業(yè)】 Wyeth Pharmaceuticals Company 【功效主治】 本品接種用于嬰幼兒主動(dòng)免疫,以預(yù)防由本疫苗包括的7種血清型(4、6B、9V、14、18C、19F和23F)肺炎球菌引起的侵襲性疾病。 肺炎球菌是引起侵襲性感染(包括敗血癥、腦膜炎、菌血癥性肺炎和菌血癥),以及肺炎等上呼吸道感染的常見病因,2歲以下嬰幼兒發(fā)生侵襲性疾病的危險(xiǎn)性最高。本疫苗的使用應(yīng)考慮到不同地區(qū)肺炎球菌引起疾病流行的血清型別的差異以及侵襲性疾病對(duì)不同年齡組的影響。本疫苗不預(yù)防疫苗所包括血清型以外的其它肺炎球菌型別的感染,也不預(yù)防其它微生物導(dǎo)致的侵襲性感染。 【化學(xué)成分】 【藥理作用】 【藥效學(xué)特性和臨床試驗(yàn)】
根據(jù)肺炎鏈球菌莢膜多糖抗原的差異,大約可鑒別出90余種血清型,致病的血清型在不同的年齡和地理位置的分布有所不同。
本疫苗在美國(guó)的血清型覆蓋率為89~93%之間,已在美國(guó)人群中獲得對(duì)侵襲性疾病(IPD)的臨床有效性評(píng)價(jià)。1988~2003年的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示,本品在歐洲的覆蓋率較低而且在不同國(guó)家和地區(qū)之間存在差異。在2歲以下歐洲兒童中,本疫苗可覆蓋肺炎球菌侵襲性疾病(IPD)分離株血清型的71%~86%,及抗生素耐藥株血清型的80%以上。兒童人群中疫苗血清型覆蓋率隨年齡增長(zhǎng)而下降。2~5歲歐洲兒童中,本疫苗可覆蓋大約50%~75%導(dǎo)致肺炎球菌侵襲性疾病的臨床分離株。大齡兒童中所見IPD發(fā)生率下降的部分原因可能是自然獲得的免疫所致。
目前我國(guó)缺少近年肺炎鏈球菌引起侵襲性疾病和相關(guān)血清型別的流行病學(xué)資料,還尚不明確本品在我國(guó)肺炎球菌所致侵襲性疾病的血清型覆蓋率。
1. 國(guó)外臨床研究
預(yù)防侵襲性疾病的有效性
在北美加利福尼亞1995年進(jìn)行的一項(xiàng)由多種族人群參與的大規(guī)模隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)(NCKP)中評(píng)價(jià)了本品預(yù)防侵襲性疾病的有效性。超過37,816名嬰兒在2、4、6和12~15月齡時(shí)接種本疫苗或?qū)φ找呙?C型腦膜炎球菌結(jié)合疫苗)。試驗(yàn)時(shí),疫苗中包括的血清型占IPD的89%。
截至1999年,在盲態(tài)隨訪期間累計(jì)有52例由本疫苗血清型導(dǎo)致的侵襲性疾病(均有菌血癥、還有個(gè)別腦膜炎和肺炎),ITT人群試驗(yàn)組發(fā)生3例,對(duì)照組49例。ITT人群中評(píng)價(jià)血清型特異性疫苗效力為94%(95% CI: 81,99 )、PP人群為97%(95% CI: 85,100)。
在歐洲,考慮到本品對(duì)引起侵襲性疾病的血清型覆蓋率影響,疫苗有效性介于65%~79%之間。在NCKP試驗(yàn)中,對(duì)疫苗涵蓋血清型肺炎球菌所導(dǎo)致菌血癥性肺炎的有效性為87%(95% CI :7,99 )。
免疫原性
疫苗誘發(fā)的對(duì)每種血清型特異性莢膜多糖所產(chǎn)生的抗體,被認(rèn)為對(duì)侵襲性疾病具有保護(hù)作用。但對(duì)侵襲性疾病各血清型的最低保護(hù)性抗體濃度尚未確定。
國(guó)外在接種了4劑或3劑本疫苗的嬰兒/幼兒中,盡管血清型之間幾何平均濃度不同,但所有血清型都可見明顯的抗體應(yīng)答。所有血清型在接種3劑后都可見基礎(chǔ)免疫的應(yīng)答峰值,第4劑后可見加強(qiáng)?;A(chǔ)免疫后采用調(diào)理吞噬試驗(yàn)測(cè)定的結(jié)果顯示,本疫苗誘發(fā)產(chǎn)生對(duì)所有疫苗血清型的功能性抗體。尚未進(jìn)行嬰兒和大齡兒童完成免疫接種后(加強(qiáng)免疫)抗體持久性的臨床研究。
國(guó)外的臨床試驗(yàn)中在本疫苗基礎(chǔ)免疫13個(gè)月后使用單純多糖疫苗(如23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗)也可誘發(fā)7種血清型的免疫記憶應(yīng)答。
2. 國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)
在國(guó)內(nèi)本品進(jìn)行了3~5月嬰兒免疫原性(基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫)和安全性臨床試驗(yàn),尚未開展預(yù)防侵襲性疾病有效性的臨床研究。
在中國(guó)健康嬰兒進(jìn)行的開放、隨機(jī)、對(duì)照研究中對(duì)免疫原性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。3、4、5月齡時(shí)與DTaP分開或同時(shí)接種3劑基礎(chǔ)免疫,對(duì)照組只接種DTaP。在第3劑后1個(gè)月時(shí),接種本疫苗受試者的血清特異性抗體幾何平均濃度(GMC)升高并顯著高于對(duì)照組。與DTaP分開接種的受試者GMC介于3.10?g/ml(血清型6B)至17.75?g/ml(血清型14型)之間??贵w濃度≥0.35μg/ml的受試者比例介于87.88%(血清型6B)至100%(血清型4,9V,14,18C)之間。在對(duì)照組中,只有27.66%的受試者其血清型14抗體濃度≥0.35μg/ml,而其它血清型抗體達(dá)到這一水平的比例不到10%。研究結(jié)果提示,本品在3、4、5月齡與DTaP分開接種,在中國(guó)嬰兒可以誘發(fā)良好的免疫應(yīng)答。詳見下表:
兩組接種前和基礎(chǔ)免疫接種后抗體濃度≥0.35μg/ml的受試者比例
血清型 試驗(yàn)組(n=33)* 對(duì)照組(n=35)
免前
(95% CI) 免后
(95% CI) 免前
(95% CI) 免后
(95% CI)
4 6.06% 100.00% 8.57% 0%
(0%-14.52%) (0% - 18.18%)
6B 21.21% 87.88% 34.29% 5.71%
(6.71-35.71%) (76.31% - 99.45%) (17.99% -50.59%) ( 0% - 13.68%)
9V 15.15% 100.00% 31.43% 0%
(2.44%-27.86%) (15.48% -47.38%)
14 66.67% 100.00% 88.57% 25.71%
(49.95%-83.39%) (77.64% - 9.50%) (10.70% - 40.72%)
18C 25.00% 100.00% 28.57% 0%
(9.65%-40.35%) (13.05% - 4.09%)
19F 18.18% 100.00% 40.00% 5.71%
(4.50%-31.86%) (23.17% - 6.83%) ( 0% - 13.68%)
23F 25.00% 93.94% 28.57% 8.57%
(9.65%-40.35%) (85.48-100%) (13.05% -44.09%) ( 0% - 18.18%)
注*: 上表試驗(yàn)組僅列出了本品與DTaP分開接種3劑的免疫原性結(jié)果。
在基礎(chǔ)免疫研究階段接種了本品的兩組受試者(分別為60,61名)在12~15月齡時(shí)接種第4劑加強(qiáng)免疫,表現(xiàn)出明顯的加強(qiáng)免疫反應(yīng)。加強(qiáng)免疫接種后,基礎(chǔ)免疫階段本品與DTaP分開接種的受試者GMC升高倍數(shù)從5.13(血清型14)到18.46(血清型23F),基礎(chǔ)免疫階段與DTaP同時(shí)接種的受試者GMC增加倍數(shù)從9.43(血清型14)到27.46(血清型23F) 。兩組各血清型GMC升高(接種后/接種前)都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(p<0.0001)。研究結(jié)果提示,本品在中國(guó)嬰兒可以有效的誘發(fā)免疫記憶應(yīng)答。
【藥物相互作用】 本品在美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)可與其它兒童用疫苗(DTwP, DTaP, Hib, IPV, OPV, 乙肝疫苗,MMR,水痘疫苗)同時(shí)接種。但目前在國(guó)內(nèi)暫不推薦本疫苗與其它兒童計(jì)劃免疫疫苗或常規(guī)兒童用疫苗同時(shí)接種。 【不良反應(yīng)】 1. 國(guó)外臨床不良反應(yīng)
本品在國(guó)外有超過18,000例健康嬰兒(6周~18個(gè)月)進(jìn)行了多個(gè)有對(duì)照的臨床研究,評(píng)價(jià)了本疫苗的安全性。以下絕大多數(shù)安全性結(jié)果主要來自17,066例嬰兒,總共接受55,352劑本品的臨床有效性試驗(yàn)(NCKP)。此外還對(duì)未免疫接種過本疫苗的大齡兒童進(jìn)行了安全性評(píng)估。
在所有的臨床試驗(yàn)中,本疫苗與其它推薦使用的兒童疫苗聯(lián)合接種,最常見的不良反應(yīng)是注射部位的局部不良反應(yīng)和發(fā)熱。在基礎(chǔ)免疫或加強(qiáng)免疫期間,重復(fù)接種未見持續(xù)增加的局部或全身不良反應(yīng)。
對(duì)于使用單劑量免疫接種方案的2~5歲兒童,局部不良反應(yīng)的發(fā)生率高于嬰兒,主要還是以一過性反應(yīng)為主。
針對(duì)所有年齡組臨床試驗(yàn)中報(bào)告的或來自上市后本品使用經(jīng)驗(yàn)的不良反應(yīng),按照身體器官類別和發(fā)生率分類,以嚴(yán)重程度遞減方式列表如下。
按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類:很常見(?10%);常見(?1%且?10%);偶見(?0.1%且?1%);罕見(?0.01%且?0.1%);非常罕見(?0.01%)。
身體各系統(tǒng) 不良反應(yīng)
注射部位的局部反應(yīng)
很常見: 注射部位紅腫、硬結(jié)/腫脹、疼痛/觸痛
常見: 注射部位硬結(jié)/腫脹或紅斑直徑大于2.4 cm、疼痛/觸痛妨礙活動(dòng)
消化系統(tǒng)
很常見: 腹瀉、嘔吐
全身反應(yīng)
很常見: 發(fā)熱
常見: 發(fā)熱高于39?C
代謝及營(yíng)養(yǎng)障礙
很常見: 食欲減退
神經(jīng)系統(tǒng)
很常見: 疲倦、睡眠中斷
罕見: 驚厥(包括高熱驚厥)、低張力-低反應(yīng)性發(fā)作
精神系統(tǒng)
很常見: 易激惹
皮膚及皮下組織反應(yīng)
罕見: 注射部位皮炎、注射部位蕁麻疹和瘙癢
國(guó)外上市后接種的其它不良反應(yīng):
此類發(fā)生率以自發(fā)性報(bào)告率為基礎(chǔ),并且采用報(bào)告數(shù)量和銷售劑量的數(shù)量進(jìn)行計(jì)算。
身體各系統(tǒng) 不良反應(yīng)
注射部位的局部反應(yīng)
偶見: 皮疹、蕁麻疹或蕁麻疹樣皮疹
血液和淋巴系統(tǒng)
非常罕見: 局限于注射部位的淋巴結(jié)炎
免疫系統(tǒng)反應(yīng)
罕見: 過敏性/過敏樣反應(yīng)包括休克、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、面部水腫
皮膚及皮下組織反應(yīng)
非常罕見: 多形性紅斑
與其它兒童期使用的疫苗一樣,本品有呼吸暫停的自發(fā)報(bào)告,與接種本疫苗有時(shí)間相關(guān)性。多數(shù)病例在接種本品時(shí)同時(shí)接種了其他疫苗,包括白喉-破傷風(fēng)-百日咳疫苗(DTP)、白喉-破傷風(fēng)-無細(xì)胞百日咳疫苗(DTaP)、乙型肝炎疫苗、滅活脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗(IPV)、流感嗜血桿菌b疫苗(Hib)、麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗(MMR)和/或水痘疫苗,但在多數(shù)報(bào)告中存在諸如呼吸暫停、感染、早產(chǎn)和/或驚厥病史的基礎(chǔ)性疾病。
據(jù)一項(xiàng)嬰兒監(jiān)測(cè)研究報(bào)導(dǎo),發(fā)現(xiàn)與歷史對(duì)照相比,接種本疫苗的嬰兒發(fā)生“喘鳴” 而住院的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加,由于存在著混雜因素,如同時(shí)接種更換的疫苗、呼吸道合胞病毒(RSV)或流感病毒感染的逐年變異、呼吸道疾病日益增加的趨勢(shì)等,本次研究中其它分析以及對(duì)關(guān)鍵的大規(guī)模、多中心、對(duì)照有效性研究所作的長(zhǎng)期隨訪分析還不能證實(shí)這一現(xiàn)象與本品相關(guān)。
2. 國(guó)內(nèi)臨床不良反應(yīng)
國(guó)內(nèi)注冊(cè)臨床試驗(yàn)共計(jì)有592名受試者接種了本品,將局部反應(yīng)、全身反應(yīng)以及和本疫苗相關(guān)的不良事件合并分析后的安全性信息概括如下:
本疫苗與DTaP分開接種時(shí)(297例),最常見的全身不良反應(yīng)依次為發(fā)熱(>37.5?C)和睡眠中斷(26.60%)、易激惹(21.89%)、食欲下降(15.49%)和腹瀉(14.81%),大多數(shù)癥狀為輕度,體溫>39?C發(fā)生2例(0.79%);接種部位的局部不良反應(yīng)有紅斑(11.11%)、硬結(jié)(7.74%)和疼痛(9.09%),直徑>2.5cm的紅斑、硬結(jié)為1%。以上不良反應(yīng)的發(fā)生率在第1劑接種后最高,第2劑和第3劑接種后不同程度減少。
本疫苗與DTaP同時(shí)接種時(shí)(295例),最常見的全身不良反應(yīng)依次為發(fā)熱(>37.5?C)(28.81%)、睡眠中斷(26.78%)、易激惹(26.44%)、腹瀉(24.07%)和食欲下降(16.61%),大多數(shù)癥狀為輕度,體溫>39?C發(fā)生4例(1.36%);接種部位的局部不良反應(yīng)有紅斑(10.85%)、硬結(jié)(7.46%)和疼痛(11.86%),直徑〉2.5cm的紅斑、硬結(jié)為1%。以上不良反應(yīng)同樣在第1劑接種后發(fā)生率最高,第2劑和第3劑接種后不同程度減少。
以上臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)國(guó)外說明書中未列出的不良事件。常見不良反應(yīng)與國(guó)外說明書中的安全性信息基本一致。
【禁忌癥】 對(duì)本疫苗中任何成份過敏,或?qū)Π缀眍惗舅剡^敏者禁用。 【產(chǎn)品規(guī)格】 0.5 ml/支 【用法用量】 【接種對(duì)象】
本品用于3月齡~2歲嬰幼兒、未接種過本疫苗的2歲~5歲兒童(高危人群請(qǐng)參見【注意事項(xiàng)】)。
推薦常規(guī)免疫接種程序:3、4、5月齡進(jìn)行基礎(chǔ)免疫、12~15月齡加強(qiáng)免疫。
【免疫程序和劑量】
本疫苗使用前應(yīng)充分搖勻,肌肉注射接種。首選部位為嬰兒的大腿前外側(cè)區(qū)域(股外側(cè)肌)或兒童的上臂三角肌。
本品在美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)可與其它兒童用疫苗(DTwP, DTaP, Hib, IPV, OPV, 乙肝疫苗,MMR,水痘疫苗)同時(shí)接種。但目前在國(guó)內(nèi)暫不推薦本疫苗與其它兒童計(jì)劃免疫疫苗或常規(guī)兒童用疫苗同時(shí)接種。
3~6月齡嬰兒:基礎(chǔ)免疫接種3劑,每劑0.5 ml;首次接種在3月齡,免疫程序?yàn)?、4、5月齡各一劑,每次接種至少間隔1個(gè)月。建議在12~15月齡接種第4劑。
未接種過本疫苗的幼兒和兒童(基于國(guó)外免疫原性和安全性臨床試驗(yàn)):
7~11月齡嬰兒:基礎(chǔ)免疫接種2劑、每劑0.5 ml,每次接種至少間隔1個(gè)月。建議在12月齡以后接種第3劑,與第2次接種至少間隔2個(gè)月。
12~23月齡幼兒:接種2劑、每劑0.5 ml,每次接種至少間隔2個(gè)月。
24月齡~5歲兒童:接種1劑。
【貯藏方法】 置于冰箱(2?C–8?C)內(nèi)貯存。本疫苗不得冷凍。
【注意事項(xiàng)】 1. 本疫苗可能不會(huì)對(duì)接種疫苗的所有個(gè)體都有保護(hù)作用。
2. 高風(fēng)險(xiǎn)嬰幼兒/兒童接種本品應(yīng)基于個(gè)體化接種的考慮。目前本疫苗對(duì)患鐮狀紅細(xì)胞病嬰幼兒/兒童的安全性和免疫原性資料有限;尚未獲得本疫苗對(duì)患肺炎球菌侵襲性疾病的其它高危嬰幼兒/兒童(如患先天性和獲得性脾臟功能障礙、HIV感染、惡性腫瘤、腎病綜合征等)的安全性和免疫原性資料。
3. 接種本品對(duì)于24月齡以下幼兒(包括高危嬰幼兒在內(nèi))應(yīng)使用與其年齡相對(duì)應(yīng)的免疫程序和劑量。在年齡≥24個(gè)月患有肺炎鏈球菌所致侵襲性疾病高風(fēng)險(xiǎn)的患兒(如鐮狀紅細(xì)胞病、無脾、HIV感染、慢性病或免疫功能受損)中,使用本結(jié)合疫苗并不能代替23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗。
4. 患急性發(fā)熱性疾病的嬰幼兒應(yīng)暫緩接種本疫苗。
5. 同所有其它注射用疫苗一樣,接種本品應(yīng)常備有相應(yīng)的醫(yī)療及搶救措施(如1:1000腎上腺素等)以防接種后出現(xiàn)罕見的過敏性事件。
6. 本疫苗禁止靜脈注射。
7. 盡管免疫接種本疫苗可出現(xiàn)一定的白喉毒素抗體反應(yīng),但并不能替代常規(guī)的預(yù)防白喉的免疫接種。
8. 除非受益明確高于接種風(fēng)險(xiǎn),否則對(duì)患有血小板減少癥或任何凝血障礙的嬰幼兒禁止肌肉注射接種本品。
9. 因遺傳性缺陷、HIV感染、使用免疫抑制藥物(包括放射藥物、皮質(zhì)激素、抗代謝藥物、烷化劑和細(xì)胞毒藥物)、或其它原因?qū)е碌拿庖邞?yīng)答受損的嬰幼兒,對(duì)本品主動(dòng)免疫的抗體應(yīng)答反應(yīng)可能下降。
10. 接種本品時(shí),對(duì)驚厥發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群的嬰幼兒/兒童應(yīng)考慮使用退熱藥物。
|
|